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近日，國度兒童醫學中間（上海）、上海交通大學醫學院從属上海兒童醫學中間遗傳份子诊断科钻研团队在國際血液學范畴权势巨子期刊、國際血栓與止血學會（International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH）官方期刊《Journal of Thrombosis and Haemostasis》颁發论著“SINE-VNTR-Alu retrotransposon insertion as a novel mutational event underlying Glanzmann thrombasthenia（SINE-VNTR-Alu逆轉录轉座子插入致使血小板無力症）”，在國際上初次報导了致使血小板無力症的新型突變SINE-VNTR-Alu逆轉录轉座子（如下简称SVA逆轉录轉座子）插入及其份子致病機制。
血小板無力症是一種罕有的遗傳性出血性疾病，由ITGA2B或ITGB3基因突變引發血小板汇集功效缺點而至，呈常染色體隐性遗傳，临床上常見自觉性粘膜出血，重者可內脏出血，本病還没有根治法子，以對症醫治為主。该钻研患者具备典范的血小板無力症临床表示和實行室查抄特性，但展轉多年一向未能明白致病基因，致使家庭没高尿酸怎麼辦,法举行下一胎優生優育。
上海兒童醫學中間遗傳份子诊断科經由過程對患者家系全外显子组测序原始数据重阐發，并進一步采纳全基因组测序和轉录组测序等多组學手腕，揭露患者不但携带遗傳自母亲的ITGB3基因杂合無义突變（c.2222G>A, p.Trp741*）淡斑霜,，還携带遗傳自父亲的ITGB3基因11号內含子區5'截短SVA逆轉录轉座子插入。功效钻研显示，SVA逆轉录轉座子插入致三峽當舖，使ITGB3基因產生异样剪接，發生交融轉录本，其對應截短卵白（ITGB3 p.Glu639*）和母源ITGB3無义突變對應卵白的表达和细胞膜轉运均显著受损，致使患者血小板概况缺少整合素αⅡb和β3，從而引發血小高血脂治療,板汇集功效缺點。
SVA逆轉录轉座子插入ITGB3的機制及致病機理示用意
该钻研不但解開了患者家庭多年来的困扰，為其遗傳咨詢和生養引导供给坚實根据，也為轉座子相干疾病钻研供给了新的典范，有助於深刻领會轉座子對基因组不乱性和疾病產生的影响，為其他遗傳病的诊断供给新思绪。
National Children's Medical Center
作者信息
上海兒童醫學中間遗傳份子诊断科硕士钻研生张家胜和钻研练習员汤婕為该论文的配合第一作者，郁婷婷副钻研员和姚如恩博士為该论文的配合通信作者。
罕有病诊断
作為國度兒童醫學中間、上海市兒童罕有病临床醫學钻研中間和上海市兒科份子诊断重點實行室地點单元，上海兒童醫學中間每一年收治從天下各地轉诊而来的罕有病患者，病種之全和数目之多居海內领先程度。
兒中間遗傳份子诊断科是展開遗傳病基因诊断項目齐备、技能氣力雄厚、遗傳咨詢系统完美、配备基因變异功效钻研平台的專業實行室。截至2022年末，已為2万余例罕有病患者举行了明白的基因诊断，诊断病種近千種，開設有“醫學遗傳结合門诊”、“遗傳咨詢門诊”，供给基因檢测、遗傳咨詢和相干临床诊療辦事。
醫學素描,遗傳结合門诊——每周三上午
遗傳咨詢門诊——每周五上午
遗傳份子诊断科营業咨詢：
021-38087372
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發表於 2023-8-23 17:15:52
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