一文理解再生醫學

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這是“再生醫學”系列第1篇。

比年来，慢性病、遗傳疾病及癌症等病發率逐年爬升，激起了對立异療法的投資增长，再生醫學產物研發管線也立异高，成了全世界再生醫療市場成长的首要驱动力。今朝，干细胞、生物再生質料、器官再生等细分場景都已是醫療范畴的潜力赛道，结構企業多，钻研希望敏捷。

截止2022年12月22日，我國已获批的再生醫學類、立异醫療器械產物，有深圳艾尼尔、广州優得清、上海松力生物、青岛中皓生物、江苏益通生物、北京汇福康、姑苏卓阮醫療、北京米赫醫療、北京博辉瑞進等，列表以下：

01

甚麼是再生醫學？

當你刮伤膝盖、骨折或割伤本身時，身體可以或许自愈。但對付某些疾病，如糖尿病或心脏病，却必要寄托外部氣力。

再生醫學范畴，科學家們正在寻觅雷同於帮忙身體自愈機制的療法和计谋，帮手人類延永生命。再生醫學在20世纪90年月初次鼓起，那時组织工程在干细胞钻研和皮肤移植等變得風行抗老保養品推薦,。

再生醫學的方针是更換或從新启动因疾病、毁伤、春秋或其他問题而受损的组织或器官，而不是經由過程藥物和步伐来醫治症状。

再生產生在三個层面：

份子：這包含组成身體的小份子，如DNA、脂肪和碳水化合物。

细胞：包含神經元或轴突等细胞布局，它們賣力人體內的细胞發展和滋生。

组织：包含血液、皮肤、骨摩飛便攜榨汁桶，骼或肌肉。

它是若何事情的？

固然很多情势的再生醫學钻研仍在举行中，但有些已投入利用。此中之一是干细胞療法。這是科學家們在實行室里培養專門的干细胞的時辰。按照必要，可以引导他們像某些類型的细胞同样事情，好比心脏、血液或神經中的细胞。

比方，若是你得了心脏病，這些實行室制造的心肌细胞可以用作移植组织，帮忙修复或更換受损的心脏细胞。

再生醫學用於甚麼？

几種醫治法子和前提包含：

1型糖尿病

血汗管组织修复

脑毁伤组织修复

免疫體系改良

细胞療法

组织工程

皮肤創伤

某些癌症

器官移植

再生醫學的重要范畴包含：

1.组织工程和生物質料。這是當生物質料——由三维（3D）打印制成，利用金属、陶瓷和叫做支架的聚合物——被放入你的體內，新组织必要發展。

2.细胞療法。咱們每小我都稀有百万的成體干细胞。這是咱們身體自我修复的方法之一。體雕,钻研表白，若是将成年干细胞分组并打针到有疾病或组织毁伤的區域，干细胞可以在必定前提下帮忙重修新组织。

成人干细胞可以從身體的各個部位获得，比方：血、脂肪、骨髓、牙髓、骨骼肌、脐带血（誕生後在脐带和胎盘中發明的血液）……

科學家正在举行钻研，以领會更多有關组织和器官再生的细胞療法。

3.醫療器械和人工器官。若是你的器官功效太差，必要改換，大夫凡是會建议你举行器官移植。但很難找到符合的器官捐募者，并且常常必要不少時候。當你必要一個新的肾或肺時，時候相當首要。

在這些环境下，再生醫學操纵工程學和呆板人技能提出了支撑衰竭器官湖口抽水肥,的技能和呆板。比方，您的大夫可以在體內安排心室辅助装配（VAD），以帮忙在繁杂的移植進程中解决轮回問题。（注重，下文羁系中，有我國的再生醫學醫療器械界定，其實不包含人工心脏等；可是從患者理解的角度，這确切是一種“再生”。）

02

再生醫學的羁系

在我國《“十三五”卫生與康健科技立异專項计劃》中，再生醫學已被纳入重點钻研范畴。以加速再生醫學等生物醫治前沿技能的临床利用和轉化，晋升我國醫學前沿范畴原創程度。

按照美國食物藥品监视辦理局FDA官網上的界定，再生醫學（Regenerative medicine）是指規复、更換或重修细胞、组织或器官以醫治或减轻疾病的一般法子。FDA在這一種别中羁系的產物類型包含细胞療法、醫治性组织工程產物、利用此類療法或產物的任何组合產物、某些基因醫治產物和人體细胞和组织產物。

FDA於2016年12月13日在21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）中公布并起頭施行了针對再生醫學先辈療法的认定。

Regenerative Medicine Advanced Therapy，简称RMAT，是一種研發與审评加快通道，旨在加速用於醫治紧张疾病的藥物的研發與审评，從而及早知足患者的醫治需求。得到RMAT的藥物必需同時知足以下前提：

（1）该藥物是一種再生醫學療法，界说為细胞療法或基因醫治、醫治性组织工程產物、人體细胞和组织產物，或利用此類療法或產物的任何组合產物；

（2）该藥物旨在醫治、扭轉、逆轉或治愈紧张或危及生命的疾病或病症；

（3）開端临床證据表白，该藥物有可能解决此類疾病或病症未知足的醫療需求。

FDA 把再生醫學產物作為组合產物来辦理，触及再生醫學產物的重要有三大审评中間：

藥批评價钻研中間（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）；

生物成品评價钻研中間（Center for Biologic Evaluation and Research，CBER）；

器械和放射卫生中間（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）。

FDA 的方针是有用操纵現有資本和專業常识，依靠現有的、具备相干專業常识的美國 FDA 审评中間之間的协作，而不是采纳足足数量和多學科的审评職员構成合用於再生醫學的自力“审查 库（review silo）”。美 國 FDA 组合產物辦公室（Office of Combination Products，OCP）按照再生醫學產物的重要感化機制，来肯定產物上市時的牵頭审评中間和协作中間，同時也肯定了產物從预申請、律例建议，到申請审批進程，再到上市後监视的全部律例羁系流程。

按照我國器审中間文章描写，再生醫學及组织工程触及醫療器械一般有三種情景，第一是包含细胞、發展因子、支架質料三要素的真正意义的组织工程醫療產物；第二是添加發展因子的支架質料；第三是作為组织工程支架零丁利用的生物質料。前两種一般依照藥械组合產物辦理，第三種依照醫療器械辦理。

03

再生醫學類醫療器械

依照醫療器械辦理的、组织重塑及再素性醫療器械，指操纵宿主本身组织重塑和再生道理實現對患者组织器官缺损的修复，可以或许解决現阶段用通例醫療器械難以解决的临床問题，具备显著的临床利用價值。

相干醫療器械包含：神經修复質料、人工角膜基質、疝修补补片、硬脑脊膜补片、肛瘘修复質料等。

1.神經修复質料

神經修补質料有猪四周神經细胞外基質、經脱细胞處置的同種异體四周神經、壳聚糖、甲壳素等生物来历質料，也有聚乙醇酸、DL-丙交酯與己內酯共聚物等合成質料，通常是管状布局，合用於四周神經毁伤或缺损的修复。

已有醫用人工神經移植物（2015年第4号公示）和神經套接收（2017年第10号公示）的器械經由過程立异出格审查步伐；四周神經套接收於2021年获批。申請人声称的產物立异點在於按照四周神經再生的道理，摹拟神經的布局，作為指导施旺细胞迁徙和神經轴突發展的桥梁和通道，為神經断真個修复供给了杰出的再生庇护空間。

2.人工角膜基質

人工角膜基質取材於猪眼角膜，經病毒灭活與脱细胞等工艺制备而成，是猪角膜的细胞外基質，由前弹力层和部門基質层组成，重要成份為胶原卵白。產物合用於未累及全层的角膜溃疡的醫治。

今朝有脱细胞角膜基質、脱细胞角膜植片、人工角膜等四個器械經由過程立异出格审查步伐并获准上市，產物立异點在於患者的角膜基質细胞迁入和增殖，逐步使角膜植片宿主化，發生细胞外基質，必定水平上構成本身角膜基質组织，從而對原病损部位举行重塑。

3.脱细胞结膜基質

脱细胞结膜基質取材於猪眼结膜，經病毒灭活與脱细胞等工艺制备而成，自然结膜的纤维层和结膜下组织组成，重要成份為胶原。產物合用於眼表上皮和结膜缺损的修复。

今朝有一個立异器械，經由過程立异出格审查步伐（2019年第5号公示），申請人声称的立异點在於作為眼表上皮和结膜缺损的替換物，指导基質胶原卵白的合成及上皮细胞再生修复。

4.疝修补补片

疝修补补片產物種類较多，有猪小肠粘膜基层、同種异體真皮等生物源膜質料制备的疝补片，也有乙交酯與三亚甲基碳酸酯共聚物等可吸取合成高份子質料制备的疝补片。合用於各種疝和腹壁缺损的修复。

今朝有复合疝修补补片和生物疝修补补片两個器械經由過程立异出格审查步伐產物，别離於2018年和2021年获准上市，以L-丙交酯、己內酯的共聚物與猪源纤维卵白原的共混物為原料，采纳静電纺技能制成，產物立异點在於產物比概况积大及具备亲水性，有助於宿主自體創伤愈合因子和细胞的趋化粘附，促成質料本身的降解和有助於機體修复缺损组织，規复正常布局和功效。後者還未申報注册，由猪基底膜和小肠粘膜基层复合制成，申請人声称的產物立异點為植入體內後，引诱內源性组织再生修复组织缺损，低落產物植入後血清肿、發烧等不良反响的產生率。

5.吻合口加固修补片

吻合口加固修补片，由脱细胞猪小肠粘膜基层基質質料與背衬質料由牵引線举行缝合，合用於加固吻/缝合處组织、止血和防漏氣。有一款產物已於2022年获批。申請人声称的產物立异點為该產物降解進程中引诱组织修复，吻合口加固置於组织和钛钉之間，使组织断面平均受压，分離钉孔處應力，提高吻/缝合處抗扯破强度、爆破强度。

6.硬脑脊膜补片

硬脑脊膜补片的質料包含牛跟腱提取的胶原卵白、牛脱细胞真皮基質、颠末静電纺丝的聚乳酸與明胶、脱细胞處置的猪小肠粘膜基层组织、乙醇酸-乳酸-己內酯共聚物等。合用於硬脑脊膜的修复和替換。

7.肛瘘修复質料

肛瘘修复質料由猪小肠粘膜基层组织、同種异體真皮經脱细胞工艺處置制备。合用於肛瘘的修复。

再生醫學對羁系带来了挑战，按照FDA官網供给的內容举比方下：

由一種新的生物質料制成的3D打印支架，此中的细胞来自體外的同種异體干细胞。支架容许多種细胞類型在单個植入物上發展，以加快组织發展。這類類型的產物激發了影响羁系评估的科學問题，必要FDA钻研職员举行评估：

利用同種异體干细胞可能會呈現活组织和3D打印植入物之間的相容性問题或免疫反响，比方炎症。

產物類型不克不及在其终极保温容器中灭菌（终极灭菌），是以在不影响其布局和功效的环境下评估终极產物的無菌性是一項挑战。

必要法子来展望分解的细胞是不是會規复為干细胞或發生肿瘤。

植入此類產物後，存在關於细胞是留在原位仍是迁徙到可能造成危险的身體其他部位的問题。

必要基於物理的定量模式来评估植入後產物重塑時代和以後再生组织的質量。

若是支架設計為以與细胞增殖成比例的速度再吸取（消融），则會呈現關於對支架布局完备性、降解產品的生物相容性、细胞存活和增殖和再生组织的布局和功效完备性的影响的其他問题。